基于QbD原则的API全面质量研究
关键工艺参数研究
质量风险分析的研究的主要目的是确认生产工艺中的可接受参数范围（PAR）、正常操作范围（NOR）和关键工艺参数（CPP）。质量风险分析的研究针对每一个GMP步骤并在工艺验证前完成
博腾利用FMEA进行质量风险分析，在具体实验中，针对复杂工艺转化使用DoE策略，针对复杂度较低的单元操作应用OVAT策略。
杂质命运研究和标准建立博腾根据ICH Q11的指导原则，建立了质量标准建立研究的一般流程：
- 定义和确认API的关键质量影响因素
- 研究实际杂质（大于0.10%）和潜在杂质在注册起始物料和分离中间体中的命运
- 收集不同批次来源中的注册起始物料和分离中间体的信息
- 重新开发或调整注册起始物料和分离中间体的分析方法，确保实际杂质、潜在杂质以及后续反应中生成的杂质可被很好的分离
- 对注册起始物料合成工艺中的实际异构体、潜在异构体、类似物和其他副产品进行相应的添加实验
- 收集注册起始物料和分离中间体杂质命运研究的实验数据，并和API的CQA进行关联比对，建立注册起始物料和分离中间体的控制策略
- 撰写质量标准报告（详细记录注册起始物料和中间体的工艺研究和分析研究数据）
注册起始原料研究
- 根据ICH的指导原则和不同国家的药政部门的实际情况对注册起始物料的定义提出相应的建议
- 根据注册起始物料的物理性质、工艺链的稳定性、分子复杂程度等帮助客户定义合适的注册起始物料
- 基于系统性的研究注册起始物料中的杂质，如类似物、前体、溶剂和金属等，以确定合适的标准以及控制策略
